中位無進展生存期延長近2年！這款治療乳腺癌重磅藥物在中國獲批

  ▎藥明康德內容團隊編輯

  乳腺癌是全球最最常見的癌癥，也是女性發病率和死亡率最高的惡性腫瘤。據統計，2020年全球新增230萬名乳腺癌患者，造成68.5萬名患者死亡。

  當前，乳腺癌的主要治療方式包括手術、化療、放療、內分泌治療、靶向治療以及聯合療法等。一些新藥的研發與上市，也有望為患者改善生存期和生活質量帶來新希望。

  近日，一款獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準上市、用于HER2陽性乳腺癌治療的抗體偶聯藥物（ADC）——注射用德曲妥珠單抗（商品名：優赫得/Enhertu），引起了醫藥行業和患者關注。

  據NMPA信息顯示，注射用德曲妥珠單抗獲批適應癥為“單藥適用于治療既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉移性HER2陽性成人乳腺癌患者”。

  這款藥物有何特殊之處？研究結果有哪些亮眼數據？今天，健康榨知機就帶大家了解下。

  截圖來源：NMPA官網

  更易轉移的癌癥

  在乳腺癌患者中，約有15%-20%為HER2陽性乳腺癌。

  HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白，可促進癌細胞生長和擴散，通常與乳腺癌侵襲性強和不良預后有關。因此HER2陽性乳腺癌患者往往比HER2陰性患者的病情進展更快，而且更易發生轉移。

  HER2陽性轉移性乳腺癌目前標準一線治療方案為曲帕雙靶（曲妥珠單抗+帕妥珠單抗）聯合紫杉烷類藥物。

  盡管一線治療方案可以顯著改善患者預后，但絕大多數患者會逐步對治療產生耐藥，通常會出現疾病進展?；颊咭坏┊a生耐藥，治療將非常困難，需要更有效的治療選擇來進一步延緩疾病進展，并延長生存期。

  HER2陽性轉移性乳腺癌二線治療方案，此前主要包括吡咯替尼+卡培他濱、恩美曲妥珠單抗（ado-trastuzumab emtansine，T-DM1，商品名：赫賽萊/Kadcyla），患者的選擇有限。此次注射用德曲妥珠單抗的獲批，為患者帶來了二線有效治療的新選擇。

  目前，德曲妥珠單抗已被新增入美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）腫瘤臨床實用指南，作為1類首選方案用于二線治療復發性不可切除（局部或區域性）或IV期HER2陽性乳腺癌。

  中國醫學科學院腫瘤醫院徐兵河院士表示：德曲妥珠單抗的獲批，“對于中國乳腺癌患者是一大福音，也為臨床醫生提供了一種新的有效治療選擇，有望成為HER2陽性晚期乳腺癌二線治療的新標準?！?

  圖片來源：123RF

  精準抗癌利器

  德曲妥珠單抗是一款抗體偶聯藥物（ADC）?？贵w偶聯藥物由于能夠對癌細胞進行精準打擊，被稱為“魔法子彈”。從20世紀起，它就被研究人員視為抗擊癌癥的精準利器。

  抗體偶聯藥物通常由三個部分組成：靶向腫瘤表面特定抗原的單克隆抗體，能夠殺傷腫瘤細胞的細胞毒性藥物，以及將細胞毒性藥物與抗體連接起來的連接子。

  德曲妥珠單抗也是由三個部分組成：靶向HER2的人源化單克隆抗體，拓撲異構酶1抑制劑（喜樹堿類衍生物DXd），以及將這兩者連接起來的四肽可裂解連接子。

  作用機理為首先通過藥物中的抗體部分靶向并附著于癌細胞上的HER2；然后德曲妥珠單抗會進入癌細胞，釋放化療藥物，ADC中的化療部分可以殺死癌細胞以及附近的其它細胞。

  公開資料顯示，德曲妥珠單抗是目前唯一藥物抗體比（DAR）達到理論上最高值8:1的ADC，具備精準靶向和高效低毒的雙重優勢。

  ▲抗體偶聯藥物示意圖：粉色為單克隆抗體、深黃色為細胞毒性藥物、淺黃色為連接子。（圖片來源：藥明康德內容團隊制作）

  生存期顯著延長

  德曲妥珠單抗此次獲批，是基于DESTINY-Breast03臨床研究結果。

  DESTINY-Breast03是一項全球性、頭對頭、開放標簽、隨機臨床3期試驗，共有524名不可切除或轉移性HER2陽性乳腺癌患者入組該項研究，并隨機分配接受德曲妥珠單抗（261名）或對照藥物恩美曲妥珠單抗（263名）治療。

  根據該研究于2021年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上公布的數據，與對照組相比，德曲妥珠單抗組的無進展生存期（PFS）具有統計學意義的顯著改善，患者疾病進展或死亡風險降低72%。

  2022年圣安東尼奧乳腺癌大會（SABCS）上公布的最新數據顯示，德曲妥珠單抗在總生存期（OS）及無進展生存期上均表現出具有臨床意義的改善。

  根據盲態獨立中心審評結果，德曲妥珠單抗組和對照組患者客觀緩解率分別為79%和35%；中位緩解持續時間分別為36.6個月和23.8個月。大約20%接受德曲妥珠單抗治療的患者發生完全緩解，完全緩解率約為活性對照組的2倍。

  值得關注的是，這項研究中德曲妥珠單抗治療的客觀緩解率甚至超過了對照藥物一線治療的數據（64%）；治療的中位持續緩解時間也超過了經典抗HER2治療研究CLEOPATRA試驗一線治療的數據（20.2個月）。

  德曲妥珠單抗組中位PFS為28.8個月，是對照組4倍（6.8個月），延長了22個月，患者疾病進展或死亡風險降低幅度高達67%。

  據研究者評估，德曲妥珠單抗二線治療患者中位PFS為40.5個月，而對照組為25.7個月。

  此外，德曲妥珠單抗組和對照組患者12個月時的OS率分別為94.1%和86.0%；24個月時的OS率分別為77.4%和69.9%。

  安全性方面，德曲妥珠單抗組和對照組患者≥3級治療后出現的不良事件數量相似，兩組患者都沒有發生4-5級不良事件。

  中國醫學科學院腫瘤醫院徐兵河院士表示：“DESTINY-Breast03這項研究的隨訪結果證實，與對照組相比，接受德曲妥珠單抗治療的患者客觀緩解率高達近80%，中位無進展生存期延長近2年，總生存也得到延長，表明德曲妥珠單抗治療能夠顯著改善HER2陽性晚期乳腺癌患者的預后?！?

  ▲抗體偶聯藥物與癌細胞表面抗原分子結合（圖片來源：藥明康德內容團隊制作）

  其它治療乳腺癌的ADC藥物

  過去十多年，ADC療法不斷取得新的突破。截止目前，全球已有15款ADC藥物獲批，造福病患，其中有7款獲NMPA批準上市。

  在這些ADC藥物中，除德曲妥珠單抗外，還有2款是治療乳腺癌的藥物，分別是恩美曲妥珠單抗（ado-trastuzumab emtansine，T-DM1，商品名：赫賽萊/Kadcyla）和戈沙妥珠單抗（sacituzumab govitecan，商品名：拓達維/Trodelvy），這2款藥物也獲得了NMPA批準。

  恩美曲妥珠單抗，是一款靶向HER2的ADC藥物，也是NMPA批準的首個治療乳腺癌的ADC藥物。

  2020年1月，恩美曲妥珠單抗在中國首次獲批，單藥用于接受了紫杉烷類聯合曲妥珠單抗為基礎的新輔助治療后仍有殘余病灶的早期HER2陽性乳腺癌患者的輔助（術后）治療。

  2021年6月，恩美曲妥珠單抗獲批新適應癥，單藥治療HER2陽性、不可切除局部晚期或轉移性乳腺癌患者，這些患者此前已接受紫杉烷類和曲妥珠單抗治療。

  戈沙妥珠單抗是全球首款獲批上市的靶向TROP-2的ADC藥物。

  2022年6月，戈沙妥珠單抗在中國獲批，治療接受過至少兩種系統治療（其中至少一種為針對轉移性疾病的治療）的不可切除的局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌成人患者。

  圖片來源：123RF

  這些藥物的獲批上市，為乳腺癌患者遏制腫瘤生長、改善生存期等帶來了新選擇。與此同時，一些在研療法、藥物，也有望為乳腺癌患者帶來更多希望。

  我們期待，隨著醫藥技術的發展，今后能有更多精準、個體化的治療藥物和方案研發成功，讓乳腺癌患者活得更健康、更長久。

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